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好意思阿沙坦钾为普及血压调养达标率带来了新但愿！

心血管疾病的科罚一直以来齐靠近着极大的挑战，据《中国心血管健康与疾病证明2022》推算我国心血管疾病现患东说念主数3.3亿，其中高血压患者高达2.45亿,而自2010年以来我国高血压的调养率和截止率一直不尽如东说念概念[1]。达标降压被公觉得高血压界限至关迫切的一环，这不仅是调养的要津样式，更是患者骨子受益的基石。

第34届长城腹黑病学大会（GW-ICC 2023，又称“长城会”）暨亚洲腹黑大会（AHS 2023）于2023年9月7日-10日在北京以线上线下兼并体式无际举行，复旦大学药学院药理学系程能能教悔和北京大学东说念主民病院孙宁玲教悔就高血压调养的临床劝诫以及好意思阿沙坦钾这一新式超强降压药物张开了精彩共享，以期助力我国高血压疾病诊疗，为进一步普及血压调养达标率提供新想路。

凭借改进结构，

收尾执久超强降压

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本年发布的《中国老年高血压科罚指南2023》明确保举好意思阿沙坦钾行动新增降压药物保举[3]。那么好意思阿沙坦钾究竟有何神奇之处？两位教悔将为您揭秘！

程能能教悔领先先容到，在高血压的造成机理中，肾素-血管垂死素-醛固酮（RAAS）系统的过度激活占据不可或缺的地位。在该系统的诸多要津因子中，血管垂死素 II（Ang II）在与AT1受体兼并后，具有激发血压升高及甚至靶器官受损的光显作用。

图 程能能教悔

ARB药物通过与Ang II在AT1受体上竞争性兼并，从而拮抗了Ang II对该受体的激活，收尾了降压以及保护靶器官的功效。与传统四唑环类ARB药物比较，好意思阿沙坦钾改进噁二唑环结构普及了与AT1受体的兼并力，且更具AT1受体选拔性，展现出更高的亲和力，其代谢居品对AT1受体的亲和力是AT2受体的10000倍[4]。此外，好意思阿沙坦钾的活性居品具有4个与AT1受体兼并的兼并位点[5]，比较之下，氯沙坦仅有2个，缬沙坦有3个[6]。同期，好意思阿沙坦钾的活性居品和坎地沙坦天然齐有4个兼并位点，但其有3个位点氢键键距更短，尤其在Gln257位点上键长较坎地沙坦裁汰了27%，键能更牢固，兼并更详尽[7]。

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图 好意思阿沙坦钾改进噁二唑环结构

而况，好意思阿沙坦钾活性代谢居品与AT1受体兼并期间更执久，解离更冉冉。一项药物洗涤执行商酌不同药物洗脱240min后对对AT1受体的阻断成果，其散伙说明注解，好意思阿沙坦钾对AT1受体的阻断作用只驳倒了25%，而奥好意思沙坦、替米沙坦、缬沙坦的AT1受体遏止作用诀别下跌了46%、70%和99%。这是由于好意思阿沙坦钾活性代谢居品在靶点作用期间更长，收尾了药物浓度的非依赖性，药效半衰期与血浆半衰期因素离气象，呈现出无边的阻断作用，带来24小时长效降压[8]。由此可见，好意思阿沙坦钾改进的噁二唑环结构与AT1受体兼并力更高，不错带来更为出色的超强降压效应。

程能能教悔觉得值得一提的是，仅少数ARB不仅拮抗Ang II对AT1-R的激活，还可扼制压力超负荷对AT1-R的激活，称为反向振奋作用。好意思阿沙坦钾所具有超强的AT1受体反向振奋作用[9]，能制止机械牵引激发的 AT1 受体活化，故在体内具有光显且执久的强效降压作用[10]2024年太平洋在线体育，并不错为靶器官带来更进一步的保护[9]。具有这种专有反向振奋作用的降压药物在降压获益和靶器官获益上值得进一步商讨和关切。

此外，好意思阿沙坦钾行动一种前体药物，历程酯化修饰光显改善通透性，带来更领路招揽。好意思阿沙坦钾活性代谢物属于P糖卵白底物，该底物是影响肠说念招揽的迫切因素，从而影响生物利费用。酯化后的好意思阿沙坦钾不受P糖卵白干豫，生物诈欺高达60%。而在制剂领路性和开释性方面，好意思阿沙坦钾进展通常出色，部分归因于其遴选的专利 pH 调遣剂技能，确保了药物具有更高的领路性和优良的开释特质。

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程能能教悔还示意，在安全性上，好意思阿沙坦钾排泄路线涵盖了肝脏与肾脏两大通说念，关于轻中度的肾功能不全患者，无需调整剂量。也恰是由于其专有改进的噁二唑环结构，侧目了亚硝胺及叠氮类致癌杂质的造成。多项临床覆按亦印证其耐受度深重，反作用发生率与服用劝慰剂者收支无几[11]。

强力循证撑执，

为血压达标带来新晨曦

孙宁玲教悔先容了CONSORT-compliant商讨[12]，这是一项为期8周的III期、多中心、双盲飞快临床老师，纳入成年高血压患者612例，减弱压（SBP）范围：150-180mmHg，飞快分为好意思阿沙坦钾40mg、好意思阿沙坦钾80mg和缬沙坦160mg组，三组患者基线血压值诀别为：157.9/91.8mmHg、158.2/91.4mmHg和158.5/92.0mmHg，随访8周，对媲好意思阿沙坦钾和缬沙坦的疗效、安全性和耐受性。

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图 孙宁玲教悔

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其散伙说明注解，在中国高血压患者中，与传统四唑环药物缬沙坦160mg比较，好意思阿沙坦钾80mg调养8周诊室血压降幅更大，其减弱压降幅高达24.2mmHg，不错看出好意思阿沙坦钾降压疗效颠倒，无意收尾超强降压。

图 好意思阿沙坦钾40mg/80mg调养8周诊室血压降幅情况

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不仅如斯，好意思阿沙坦钾降压具有高血压达标率：一项III期飞快、双盲、劝慰剂对照商讨[13]，纳入韩国原发性高血压患者，SBP范围：150-180mmHg，既往服用降压药者经洗脱后入组。飞快分入劝慰剂组（n=65）、好意思阿沙坦钾40mg组（n=132），好意思阿沙坦钾80mg组（n=131）。调养6周评估降压疗效，主要尽头是从基线到第6周诊室坐位谷值血压的变化，其散伙说明注解好意思阿沙坦钾80mg单药调养6周患者血压达标率进步60%。

图 调养6周时，患者坐位血压达标率情况

另有一项飞快、双盲、劝慰剂和阳性药物对照商讨[14]，共纳入1291例1-2级高血压患者，既往服用降压药者经洗脱后入组，飞快分入好意思阿沙坦钾40mg，好意思阿沙坦钾80mg，奥好意思沙坦40mg与缬沙坦320mg组。调养6周以评估降压疗效，主要疗效尽头是24小时动态平均减弱压与基线的变化。

该商讨散伙阐述，好意思阿沙坦钾80mg可清闲截止24h血压，且平均24h动态减弱压降幅优于奥好意思沙坦40mg、缬沙坦320mg。夜间减弱压截止在120mmHg以下，更好的截止夜间血压。不错看出，好意思阿沙坦钾不仅具有超强降压疗效，还可收尾清闲降压，这为临床高血压患者选拔好意思阿沙坦钾提供了更进一步的循证支执。

图 使用好意思阿沙坦钾80mg调养24h动态血压2024年太平洋在线体育

孙宁玲教悔还先容了一项飞快、双盲、多中心商讨[15]，该商讨入选984例原发性高血压患者，既往服用降压药者经洗脱后入组，飞快分入好意思阿沙坦钾40mg，好意思阿沙坦钾80mg与缬沙坦320mg组。调养24周评估降压疗效，主要尽头是调养24周时24小时平均动态减弱期血压较基线的变化。散伙涌现，好意思阿沙坦钾单药80mg调养2周即可早期起效，4周能接近最大降幅。可见，好意思阿沙坦钾不错收尾早期降压。

图 好意思阿沙坦钾和缬沙坦调养24周时血压变化

基于满盈临床凭据，《中国老年高血压科罚指南2023》[2]在药物调养方面指出，ARB可驳倒糖尿病或肾脏病患者的卵白尿及微量白卵白尿，尤其适用于伴左心室肥厚、心力穷乏、糖尿病肾病、代谢轮廓征、微量白卵白尿或卵白尿患者，以及不可耐受血管垂死素出动酶扼制剂（ACEI）的患者；同期指南初次明确指出，ARB与AT1兼并的选拔性越高、亲和力越强、兼并期间越执久，其阻断AT1的作用越强,降压成果越显贵。好意思阿沙坦钾具有改进结构，与AT1受体亲和力更强，从而具有超强效降压、24h清闲降压、早期高达标率等作用，将成为临床优选。

回来

当今超强效降压药好意思阿沙坦钾已被列入《中国老年高血压科罚指南2023》保举和2022年国度医保目次，期待好意思阿沙坦钾为更多临床大夫带来新的调养技巧，并造福更多高血压患者，助力患者血压早期清闲达标。

参考文件：

[1]中国心血管健康与疾病证明编写组.中国轮回杂志,2023,38(6):583-612.

[2]中国老年医学学会高血压分会 北京高血压防治协会国度老年疾病临床医学商讨中心.中华高血压杂志.2023,31(6):508-538.

[3]Aronow WS, er al.Circulation,2011,123(21):2434-2506.

[4]Hjermitslev M, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017 Oct;121(4)_225-233

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[5]Shin-ichiro Miura,et al. Hypertens Res. 2013 Feb;36(2)：134-139

[6]Bhuiyan MA,et al.Life Sci. 2009 Jul 17;85(3-4):136-40.

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[7]Hypertens Res. 2013 Feb;36(2):134-9.

[8]Ojima M,et al.J Pharmacol Exp Ther. 2011 Mar;336(3):801-8.

[9]杨茗,等.药学进展. 2017, 41(7):509-514.

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[10]Sica D, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011 Jul;13(7):467-72.

[11]Miura S, et al. Hypertens Res. 2013 Feb;36(2):134-9.

[12]Jiahui Wu, et al. Medicine (Baltimore). 2020 Aug 7;99(32):e21465.

[13]Juhasz A, et al. Clin Hypertens. 2018;24:2. Published 2018 Feb 7.

[14]White WB,et al.Hypertension.2011 Mar;57(3):413-20.

[15]Sica D, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011 Jul;13(7):467-72.

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